临床试验可行性修订对临床试验结果和费用的影响

医学试制解决方案是保证医学试制勉强有序组织起来的前提，其一经制订并首肯就应严格继续执行。在实际的医学试制组织起来全过程里面，有时对医学试制解决方案确有前提完成修订版。但是，如果修订版过分谨慎的话，就可能受到影响到试制结果、试制长周期和试制教育经费。

长期以来，对于精细化工新公司和CRO新公司而言，因医学试制解决方案的修订版而引致的计划外的推迟、里面断和花掉都是非常大的单打独斗。尽管具备严格和深进的内部审查和首肯流程，大多数完稿的解决方案还是会修订版多次，彼此之间当多是III期学术研究。

美国塔夫茨本品联合开发学术研究里面心(Tufts CSDD)与15家大里面型精细化工新公司和CRO新公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的在世界上医学试制解决方案，并对彼此之间应的984次解决方案修订版完成研究，以了解到如何经营管理和提高计划外的大量花掉，以及对已完稿解决方案做多方面改变而引致的学术研究推迟情况下。具体见表1。

学术研究只研究了现阶段的、在世界上性的解决方案修订版。即在在世界上范围内、经过该委员会或者税务该机构首肯，还无需内部首肯的才能施行的修订版。仅局限于某个国家的修订版被排除在外。

加入这项学术研究的新公司有数有艾伯维、Alexion、安进、他的兄弟耀华、百健、百时美施贵宝、ACS雪兰诺、Icon、INC、Dana、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试制解决方案里面，有57%个人经历了大概一次的现阶段修订版，平均每个解决方案有2.1次现阶段修订版，其里面31个解决方案修订版单次多达5次。另外，I期、II期和III期解决方案的平均修订版单次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现阶段修订版里面，2015年数据为45%被加入的新公司看作“外”或“全然”可以尽量避免的。可以尽量避免的修订版有数：解决方案设计缺陷、描述前后不一致以及进组标准不可行。这类修订版在2010年的学术研究解决方案里面比例为33%。另外，每3个现阶段修订版里面就有1个被定义为“全然无疑”，有数生产上的变化和税务该机构承诺的修订版。见表2。

现阶段修订版大多数遭遇在进组下一阶段(62%)，其里面23%遭遇在首名成年人第一次处方前。15%的现阶段修订版遭遇在取消进组后。就修订版号召人而言，74%由申办方号召，20%是因为税务该机构的承诺而完成的，另外有6%是由于主要学术研究者的情况下。

修订版使得学术研究时长顺延，整体学术研究时长段和处方长周期分别平均增加了18%和64%。平均来看，与不能修订版解决方案的学术研究彼此之间比，遭遇大概1次现阶段修订版的学术研究时长段要长3个月(580天vs 490天)。

从经济性来看，修订版后的学术研究解决方案通常比未修订版前实际筛选和进组患儿数明显增加。另外，现阶段修订版的施行无需花掉经济性，II期和III期解决方案的1次修订版所涉及到的并不需要额度里面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现阶段修订版既会对筛选和进组起到积极的作用，但也会造成较长的处方长周期和很低的额度。本学术研究推测，一个典型的修订版会增加65天的学术研究长周期(里面位值)。增加的时长里面的，46%用于继续执行所无需的改变。而总准时的43%与获得高管层以及该委员会首肯彼此之间学术研究结果推测，III期学术研究的一项现阶段修订版的经济性的里面位值是53.5万美元，比刚开始预期的要高。这个数字仅反映并不需要经济性，而且因为加入调查的新公司只报告了外经济性，这个数字非常值得注意。修订版解决方案引致的最高的并不需要经济性是变更供应商合同以及额外支付给该委员会的额度。而因此增加的间接经济性无疑远高于并不需要经济性。据结果显示成功联合开发一个新药的额度(并不需要经济性欠缺与医学联合开发的自力和公共设施具体的经济性)，施行一项III期学术研究解决方案的现阶段修订版引致的间接经济性的数目比并不需要经济性高3-4倍。

解决方案修订版顺延了医学学术研究持续的时长，最大的代价是推迟了市场上应用新的治疗方式和那些无需得到这些食品的患儿的时长。很多新公司都已经想到，应提高大量修订版解决方案的情况下下遭遇。

要提高不前提的解决方案修订版，要对沿河的技术开发计划和解决方案设计全过程完成关键的小型化。目前越来越多的新公司采用预测性的研究，以在早期经营管理者下一阶段设法提高解决方案修改振幅。针对解决方案修订版组织起来后续学术研究，有数评估解决方案修订版继续执行对时长受到影响，对学术研究里面心继续执行经济性颗粒度研究，以及了解到加入学术研究的成年人的实战经验。

理论上的本品联合开发始终保持很低的风险、更低的经济性和很低的投资环境里面，提高可尽量避免的解决方案修订版，可以节省时长和额度，理论上资源的重新分配，并推动学术研究很低效的继续执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 程式码：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

注解刊登于《国际食品检查动态学术研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5