临床试验方案修定对临床试验结果和费用的影响

诊疗试验中拟议是前提诊疗试验中顺利有序组织起来的以前提，其可不制定并同意就应严格继续执行。在理论上的诊疗试验中组织起来操作过程中则会，有时对诊疗试验中拟议确实必要顺利进行修订版。但是，如果修订版不算认真的话，就可能因素到试验中结果、试验中短周期和试验中经费。

依然，对于化工母公司和CRO母公司而言，因诊疗试验中拟议的修订版而造成了的计划外的延后、中则会断和费用都是相当大的挑战。尽管拥有严格和深入的实质上封杀和同意流程，大多数校订的拟议还是则会修订版多次，特别是III期研究课题。

加拿大塔夫茨服用共同开发研究课题中则会心(Tufts CSDD)与15家大中则会型化工母公司和CRO母公司合作，抽取2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界性诊疗试验中拟议，并对相应的984次拟议修订版顺利进行量化，以了解到如何政府机构和增加计划外的大量费用，以及对已校订拟议做重大彻底改变而造成了的研究课题延后持续性。实际见表1。

研究课题只量化了以前提条件的、世界性性的拟议修订版。即在世界性范围内、经过评议则会或者管控政府机构同意后，还必须实质上同意的才能实施的修订版。至少至少限于某个国家的修订版被排除在外。

进行这项研究课题的母公司最主要有艾伯维、Alexion、安进、卡罗泰来、百健、百时美施贵宝、北极星雪兰诺、Icon、INC、杜邦、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验中拟议中则会，有57%亲身经历了至少一次的以前提条件修订版，大约每个拟议有2.1次以前提条件修订版，其中则会31个拟议修订版次数超过5次。另外，I期、II期和III期拟议的大约修订版次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有以前提条件修订版中则会，2015年图表为45%被进行的母公司视为“之外”或“完全”可以能避免的。可以能避免的修订版最主要：拟议设计缺陷、叙述以前后不一致以及入组标准不可取。这类修订版在2010年的研究课题拟议中则会比例为33%。另外，每3个以前提条件修订版中则会就有1个被判别为“完全不可能避免”，最主要生产线上的变化和管控政府机构建议的修订版。见表2。

以前提条件修订版大多数引发在入组先决条件(62%)，其中则会23%引发在首名受试者第一次服用以前。15%的以前提条件修订版引发在暂时入组后。就修订版民间组织而言，74%由国际奥委则会方筹组，20%是因为管控政府机构的建议而顺利进行的，另外有6%是由于主要研究课题者的原因。

修订版使得研究课题间隔时间更长，整体研究课题一段间隔时间内和服用短周期分别大约增大了18%和64%。大约来看，与没修订版拟议的研究课题相对，引发至少1次以前提条件修订版的研究课题一段间隔时间内要长3个月(580天vs 490天)。

从生产线成本来看，修订版后的研究课题拟议通常比未修订版以前理论上择优和入组病患数明显增大。另外，以前提条件修订版的实施必须费用生产线成本，II期和III期拟议的1次修订版所就其到的反之亦然支出中则会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

以前提条件修订版既则会对择优和入组关键作用积极的作用，但也则会造成更长的服用短周期和较极低的支出。本研究课题显示，一个典型的修订版则会增大65天的研究课题短周期(中则会位值)。增大的间隔时间里，46%用于继续执行所必须的彻底改变。而总按计划的43%与拿到极低管层以及评议则会同意相研究课题表明，III期研究课题的一项以前提条件修订版的生产线成本的中则会位值是53.5万美元，比最初意味著的要极低。这个数字至少反映反之亦然生产线成本，而且因为进行调查的母公司只报告了之外生产线成本，这个数字并不完整。修订版拟议造成了的最极低的反之亦然生产线成本是变更厂商报价以及额外支付给评议则会的支出。而因此增大的间接生产线成本或许远极低于反之亦然生产线成本。据估算获得成功共同开发一个药物的支出(反之亦然生产线成本补足与诊疗共同开发的机具和公共设施相关的生产线成本)，实施一项III期研究课题拟议的以前提条件修订版造成了的间接生产线成本的分之一比反之亦然生产线成本极低3-4倍。

拟议修订版更长了诊疗研究课题持续的间隔时间，最小的回报是延后了市场上应用新疗程方法和那些必须得到这些食品的病患的间隔时间。很多母公司都已经察觉到，应增加大量修订版拟议的作法引发。

要增加不必要的拟议修订版，要对下游的研发计划和拟议设计操作过程顺利进行重要的改进。目以前越来越多的母公司采用预测性的量化，以在早期决策先决条件竭力增加拟议更改频率。针对拟议修订版组织起来后续研究课题，最主要评估拟议修订版继续执行对间隔时间因素，对研究课题中则会心继续执行稳定性粒状度量化，以及了解到进行研究课题的受试者的潜能。

意味着的服用共同开发处于较极低的危险性、更低的稳定性和较极低的企业环境中则会，增加可能避免的拟议修订版，可以节省间隔时间和支出，意味着自然资源的移出，并促成研究课题较极低效的继续执行。

(举例：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所作：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原意转载于《国际食品检查和特性研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5