临床试验方案修订对临床试验结果和经费的影响

流行病学试验性解决方案是必需流行病学试验性顺利互补着手的也就是说，其一经制订并批准后就应严守。在实际的流行病学试验性着手过程之之前，有时对流行病学试验性解决方案确有必要顺利进行修订版。但是，如果修订版过分谨慎的话，就似乎冲击到试验性结果、试验性周期性和试验性预算。

长期以来，对于生物科技的公司和CRO的公司而言，因流行病学试验性解决方案的修订版而避免的原先外的推延、之之前断和节省都是更大的挑战。尽管拥有恰当和深入的之下审查和批准后程序中，大多数定稿的解决方案还是不会修订版多次，比如说是III期科学研究。

英国塔夫茨药物合作开发科学研究之之前心(Tufts CSDD)与15家大之之前型生物科技的公司和CRO的公司合作，获取2010至2013之之前期836个I期-IIIb期或IV期的全球流行病学试验性解决方案，并对相应的984次解决方案修订版顺利进行统计分析，以了解如何管理和增大原先外的大量节省，以及对已定稿解决方案继续做相当程度改变而避免的科学研究推延情况。具体见表1。

科学研究只统计分析了相当程度突破的、在世界上的解决方案修订版。即在全球以内、经过委员不会或者监管政府部门授命，还需之下批准后的才能推行的修订版。非常少局限某个国家的修订版被排除在外。

投身于这项科学研究的的公司有数有艾伯维、Alexion、安进、安斯子英、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性解决方案之之前，有57%经历了有数一次的相当程度突破修订版，最少每个解决方案有2.1次相当程度突破修订版，其之之前31个解决方案修订版周内超过5次。另外，I期、II期和III期解决方案的最少修订版周内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有相当程度突破修订版之之前，2015年数据为45%被投身于的的公司视为“大部分”或“基本上”可以避免的。可以避免的修订版有数：解决详细设计情况、叙述之前后不一致以及入组标准规范不可行。这类修订版在2010年的科学研究解决方案之之前比重为33%。另外，每3个相当程度突破修订版之之前就有1个被定义为“基本上不较易”，有数生产上的变化和监管政府部门敦促的修订版。见表2。

相当程度突破修订版大多数遭遇在入组之前期(62%)，其之之前23%遭遇在首名人脑第一次处方之前。15%的相当程度突破修订版遭遇在停止入组后。就修订版发起者而言，74%由申办方发起，20%是因为监管政府部门的敦促而顺利进行的，另外有6%是由于主要科学学者的情况。

修订版使得科学研究小时延长，整体科学研究停滞小时和处方周期性分别最少增加了18%和64%。最少来看，与不能修订版解决方案的科学研究相比，遭遇有数1次相当程度突破修订版的科学研究停滞小时要长3个年末(580天vs 490天)。

从价格来看，修订版后的科学研究解决方案十分一定比未修订版之前实际审核和入组患儿数明显增加。另外，相当程度突破修订版的推行需节省价格，II期和III期解决方案的1次修订版所包括到的单独开销之之前位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

相当程度突破修订版既不会对审核和入组起着积极的作用，但也不会造成更长的处方周期性和更较高的开销。本科学研究显示，一个众所周知的修订版不会增加65天的科学研究周期性(之之前位值)。增加的小时里，46%用于继续执行所需的改变。而总小时表的43%与获得较高管层以及委员不会批准后相科学研究结果显示，III期科学研究的一项相当程度突破修订版的价格的之之前位值是53.5万美元，比最初预估的要较高。这个位数非常少反映单独价格，而且因为投身于事件调查的的公司只报告了大部分价格，这个位数十分完整。修订版解决方案避免的最较高的单独价格是更改供应商合同以及额外收取给委员不会的开销。而因此增加的间接价格无疑远较高于单独价格。据估算成功合作开发一个制剂的开销(单独价格突显与流行病学合作开发的人力和设施就其的价格)，推行一项III期科学研究解决方案的相当程度突破修订版避免的间接价格的多达比单独价格较高3-4倍。

解决方案修订版延长了流行病学科学研究停滞的小时，最小的回报是推延了市场上应用一新疗法作法和那些需得到这些药品的患儿的小时。很多的公司都不太似乎意识到，应增大大量修订版解决方案的情况遭遇。

要增大过多的解决方案修订版，要对上游的开发设计原先和解决详细设计过程顺利进行极为重要的改进。目之前越来越多的的公司运用于预测性的统计分析，以在早期权衡之前期急于增大解决方案更改频率。针对解决方案修订版着手后续科学研究，有数评估解决方案修订版继续执行对小时冲击，对科学研究之之前心继续执行较高效率颗粒度统计分析，以及了解投身于科学研究的人脑的知识。

当之前的药物合作开发属于更较高的较高风险、更低的较高效率和更较高的投资环境之之前，增大较易的解决方案修订版，可以节省小时和开销，理论上自然资源的重新分配，并推动科学研究更较高效的继续执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《International药品核查动态科学研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5