使用抗癫痫抗生素的患者，能用抗病吗？

根据《新型乙型中风诊疗设计方案（试行第五版 MLT-）》，新冠中风患者可试产洛匹那贾/利托那贾进行病人，但要注意到和其他抗生素的电磁力。

该药是由洛匹那贾和利托那贾组成的复方杀菌剂，可用于 HIV 受到感染的病人。洛匹那贾和利托那贾都是细胞色素 P450 异构体 CYP3A 的抑杀菌剂，而很多抗中所风抗生素（AEDs）通过 P450 葡萄糖。

适用 AEDs 的患者若加用洛匹那贾/利托那贾会发生何种变动？同时适用 AEDs 和洛匹那贾/利托那贾，要注意到什么呢？

下表汇总了部分 AEDs 与洛匹那贾/利托那贾牵头适用时血药ppm似乎的变动趋势，为针灸提供详见。

红色均是由 AEDs 血药ppm变动，红色均是由洛匹那贾/利托那贾血药ppm变动。

* 根据 FDA 的清楚指造出，洛匹那贾/利托那贾全面禁止与一通达唑仑制剂杀菌剂用为。

** 苯妥英钠对洛匹那贾/利托那贾的作用比起清楚，已有指南延揽转变低剂量。

一通达唑仑

是短效苯二氮卓类药品，常见于病理学操作方法时的麻醉，也是中所风小规模状态的急救高血压，制剂依靠中所风癫痫。然而它是细胞色素 P450 3A4 的底物，葡萄糖较易受到该底物影响。

一项约翰霍普金斯的医院的回顾性研究工作挖掘造出，在 241 名 HIV HIV患者中所，在接受支气管镜检查时微血管给予了一通达唑仑，然而在适用了蛋白底物抑杀菌剂的患者中所（其中所 53% 适用了洛匹那贾/利托那贾），发生麻醉短时间缩短及住院短时间缩短的数量值得注意到低于未适用者。

根据 FDA 的清楚指造出，洛匹那贾/利托那贾全面禁止与一通达唑仑制剂杀菌剂用为。微血管一通达唑仑虽然目前为止无法标出，也应将注意到加用洛匹那贾/利托那贾似乎会增强一通达唑仑的效果。

针灸上如果适用微血管一通达唑仑 + 洛匹那贾/利托那贾，必需隐蔽风险评估有无不必要麻醉、颤动抑制等一通达唑仑过量的观感。同时严格依靠一通达唑仑的供应量和时长。

甲戊铽

是广谱抗中所风药，也常见于急诊制剂依靠中所风癫痫并续贯予以制剂病人。

其主要通过甘油酯核糖（UGT）和 β 氧化葡萄糖，而利托那贾可诱导 UGT，理论上似乎导致甲戊铽ppm升高。有一篇病例报道反映了这样的情况，并使得患者双向理智障碍症状过重。

此外，有研究工作挖掘造出，甲戊铽用为洛匹那贾/利托那贾时血药ppm有升高趋势，但是差别不值得注意到。针灸还必需结合实际血药ppm和患者中所风依靠情况调整高血压。

该研究工作还挖掘造出在适用了 500 mg/d 甲戊铽 7 当晚，洛匹那贾/利托那贾的暴露量少于升高了 38%，有人视为这对抗生素病人有理论上，但也必需注意到家庭教育不良反应将，类似的例如消化不良、头痛、高脂血症、胰腺炎等。

大西洋卢瓦尔头孢

是常见的第三代制剂抗中所风抗生素。

根据一项基于 24 名心理健康志愿的研究工作，挖掘造出在同用大西洋卢瓦尔头孢与洛匹那贾/利托那贾达 10 当晚，大西洋卢瓦尔头孢的体内暴露量降低了 50%。

研究工作视为似乎比方说叫作利托那贾诱导 UGT 从而增强大西洋卢瓦尔头孢葡萄糖，并建言在适用该抗病之后必需将大西洋卢瓦尔头孢低剂量如此一来。

其他含利托那贾的复方杀菌剂中所也挖掘造出这一现象，例如利托那贾/索科利夫卡那贾。亚太地区抗中所风联盟（ILAE）和英美两国神经科学会（AAN）已延揽：在适用利托那贾/索科利夫卡那贾前将原大西洋卢瓦尔头孢低剂量如此一来以保障发挥抗中所风作用，延揽级别 C 级。

苯妥英钠

是经典的抗中所风抗生素，目前为止较少作为针灸值得一提的是高血压，部分难治性中所风及有长期中所风病史者似乎注射。

在一项 12 名心理健康志愿投身于的研究工作中所，适用苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那贾和利托那贾的波形暴露量分别减少 33% 和 28%。这样似乎会致使抗生素病人失败以及致病的产生。

因此 ILAE 和 AAN 建言降低 50% 的洛匹那贾/利托那贾低剂量来保持血药ppm和抗 HIV （C 级）。

有研究工作揭示造出了洛匹那贾/利托那贾能降低苯妥英钠的抗生素ppm，这可以通过测定苯妥英钠的ppm进行风险评估。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 葡萄糖的，磁共振时其血药ppm似乎升高，致使头晕、共济失调等不良反应将，更是学龄前，应将当预防绊倒。因此用为后必需风险评估卡马西平血药ppm。

小结：

尽管不同于抗 HIV 病人必需长期适用洛匹那贾/利托那贾，新型乙型受到感染是只必需短期高血压，但是仍应将当保持警惕。

在适用洛匹那贾/利托那贾前后和撤药后一段短时间内风险评估原本抗中所风抗生素（更是上述抗生素）的ppm，并隐蔽观察患者症状。

作者：复旦大学原为中所山的医院 潘雯（药剂科）丁晶（神经内科）

详见文献：

Hsu AJ, Carson KA, Yung R, et al. Severe prolonged sedation associated with coadministration of protease inhibitors and intrenous midazolam during bronchoscopy.Pharmacotherapy. 2011;32(6): 538-545.

Birbeck GL, French JA, Perucca E, et al.Antiepileptic drug selection for people with HIV/AIDS: evidence-based guidelines from the ILAE and AAN.Epilepsia. 2012 Jan;53(1):207-14.

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DiCenzo R, Peterson D, Cruttenden K，et al. Effects of valproic acid coadministration on plasma efirenz and lopinir concentrations in human immunodeficiency virus-infected s. Antimicrob Agents Chemother 2004 No48(11):4328–4331.

Bates DE, Herman RJ. Carbamazepine toxicity induced by lopinir/ritonir and nelfinir. Ann Pharmacother. 2006 Jun;40(6):1190-1195.

编辑： 黄建琴